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    Drug discovery
    藥物發現
    藥物化學

    美迪西的藥物化學團隊將化學和生物學深度交叉整合到每個項目中,并靈活運用計算機化學的強大專業知識輔助我們的化合物設計過程。同時,我們廣泛運用先進的藥物發現技術,涵蓋PROTAC-靶向蛋白降解技術、DEL-DNA編碼小分子化合物庫篩選技術和ADC-抗體藥物偶聯技術等。

    與我們的先進技術相輔相成的,是我們在創新設計和專利戰略方面的豐富經驗。除此之外,響應式的項目管理方法和有效的溝通也幫助我們更好的完成客戶的項目。

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    服務內容
    • 美迪西的藥物化學服務包括:
      新藥靶標的可行性評估高通量篩選和基于結構設計的活性化合物發現 SAR化合物合成及SAR優化專一化合物合成(小分子化合物的合成) 快速合成 PROTAC 分子和 ADC 有效負載,以及脂質、糖脂和磷脂等 從 DEL 篩選新的苗頭化合物(活性化合物到先導化合物的發現) 苗頭化合物的合成、發現和優化 化合物構效關系研究 計算機輔助藥物設計(CADD) 先導化合物的優化到臨床前候選藥物的確定 專利準備和申請 ELN系統記錄多參數優化先導化合物,實現所需目標分子要求(先導化合物合成、發現和結構優化)
    服務特點
    • 按時交付的高效團隊
      美迪西化學部擁有專業過硬,高效有素的研發團隊。該團隊擁有超過40%的碩士、博士及以上學歷員工。對待客戶的項目美迪西化學部爭分奪秒,使命必達,高效按時交付任務,為客戶所滿意,信賴。其中:
      FFS按時交付率 > 80%; 化學反應成功率 > 85%; FTE每人每周交付約1個化合物; 每位科研人員每周完成的反應 > 10個。
    • 設備齊全先進
      高通量色譜和質譜技術以及先進的數據處理軟件的加持,為藥物開發過程中的化合物篩選、化合物分析鑒定、先導化合物優化和化合物物理化學性質分析樹立了高標準。美迪西南匯園區10,000平方米的全新實驗室。全新的實驗室,擁有配套齊全的儀器設施,現代化的流程化管理,都為項目的優質進展提供了有力的保障。
    • 先進的PROTAC技術平臺
      美迪西藥物化學部建立了 PROTAC藥物發現技術平臺,匯總了當前流行的熱門的靶標蛋白配體, 建立廣泛的熱門靶向蛋白高度親和力小分子及小分子片段化合物庫(TPSM),廣泛的E3連接酶高度親和力的小分子及小分子片段(E3SM),建立了linker系統,包括收集了大量具有廣泛多樣性的雙官能團連接體(BF-Linker)。這些積累的化合物庫可以幫助快速高效的合成大量高活性PTROTAC雙特異性小分子,極大地提高采用PROTAC技術進行的藥物研發進程。
      美迪西同時建立和完善的PROTAC生物篩選與測試平臺,后續發展到臨床前所有階段。
    FAQ
    • PROTAC技術如何征用人體代謝機制起到藥物作用的?

      PROTAC技術的問世為解決小分子藥物無法作用的蛋白靶點帶來了極大的潛力,2017年以后,PROTAC技術飛速發展,從實驗室走向工業界,藥物研發巨頭均紛紛加入該行列。細胞里面的蛋白質,用久了、變形了、功能部分喪失了,就通過E1和E2結合,活化泛素化酶,之后E3的泛素化酶,對你的蛋白質做一個標記,標記之后就有一個跨越過程,聚泛素化之后,蛋白酶體就對蛋白的抵物進行了識別,這是一個要清理的蛋白質,把這個蛋白進行拆除,這個目標把它降解為碎片蛋白,或者是氨基酸,也可以進一步利用。

      如果說substrate這個目標蛋白,靶向蛋白、致病的蛋白,是不是這樣就可以把致病的蛋白質給清理掉了,PROTAC就是采用了這樣一個機制,來對這些致病的蛋白做一個清理的作用。比如說在E3泛素蛋白酶和目標蛋白,如果說沒有連接,它是不會被降解的,因為它們中間沒有任何的作用。而我們通過PROTAC把這兩塊給聯系在一起,把E3 ligase和protein聯系在一起,他們通過某種適當的空間構型,適當的距離、適當的構象,那么E3上面的連接的泛素,就可以適當的標記在目標蛋白上面,這個目標蛋白一個連接過程,一般是外面裸露的甘氨酸、賴氨酸,那么之后一個跨越過程,就是聚泛素化,聚泛素化之后就被蛋白酶體來進行識別,然后進行了降解,那么這樣一個過程就把致病的目標蛋白就給清除掉了。PROTAC這一個小分子,它再把兩塊E3和目標蛋白進行連接之后,它可以再次循環回去,因為它是一個穩定的分子,

    • PROTAC分子研究和小分子藥物研究的異同

      PROTAC分子研究作為小分子藥物的創新,它和傳統的小分子藥物的研究是否相同呢。事實上就是說PROTAC的分子量一般在700~1000這樣子的范圍,那么對于小分子的分子量一般比如說是在300~500之間。

      PROTAC它的分子量大一些,那么分子的特性可能有一些是不一樣的,但是它依然是個小分子,現在作用機制研究等過程包括它的生物核心的測試以及藥物的發現其實都跟小分子是非常類似的。不一樣的地方可能是PK的性質、化學的合成的性質 、穩定性、溶解性這些可能有很多的不一樣。

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